Erst achtundzwanzig Jahre später (San Remigio und Zürich 1916) entstand die nächste vierhändige Komposition, die technisch und musikalisch bedeutend anspruchsvollere IMPROVISATION ÜBER BACHSCHE CHORALLIED «WIE WOHL IST MIR, O FREUND DER SEELE, WENN ICH IN DEINER LIEBE RUH» , für zwei Klaviere. Das gleiche 32-taktige Generalbasslied aus dem «Klavierbüchlein für Anna Magdalena Bach» (1725) hatte Busoni bereits den Choralvariationen der Zweiten Violinsonate zu Grunde gelegt, die so zur direkten Vorlage des Klavierwerkes wurden. Das Manuskript der «Improvisation», die dem Marquis Silvio della Valle di Casanova dediert ist, trägt am Schluss eine ausführliche und aufschlussreiche Widmung, die auch auf die Beziehung zur Violinsonate eingeht: «Verehrter Freund, dieses kleinere Werk entstand aus der Absicht, die Variationen, die den letzten Satz meiner zweiten Violin-Sonate bilden, auf zwei Klaviere zu übertragen. — Die neuen Möglichkeiten und Einschränkungen, die aus der Hinzuziehung des zweiten Klavieres und dem Verzichten auf die Geige sich ergaben, die veränderten Ausdrücksmittel und das verwandelte Gemüt, die sechzehn Jahre verstrichenen Lebens inzwischen mir gespendet haben, bewirkten, dass die als abhängig begonnene Arbeit zu einer beinahe völlig selbständigen Komposition sich gestaltete. Als solche übergebe ich sie Ihnen und der Öffentlichkeit.
S. Remigio, im Juni 1916
Zürich, im August 1916

Busoni wählt den Begriff «Improvisation», um die sehr freie Behandlung der Choralmelodie anzudeuten. Von der herkömmlichen Anlage des Variationenzyklus weicht die Komposition auch darin ab, dass das Thema (das Bachsche Chorallied) nicht an den Anfang, sondern in die Mitte der Variationenfolge gestellt ist. Das Werk wird im übrigen durch den Rahmen der miteinander verwandten Einleitungs- und Schlusskomplexe zusammengehalten, so dass auch hier ein frei-symmetrischer Bau entsteht:

Introd. - Variationenfolge - Chorallied - Var. folge - Introd.-

Die beiden Klavierparte sind durchaus gleichwertig behandelt. Thematische und figurative Aufgaben wechseln in beiden Klavieren ständig ab.
Eine breit fliessende Introduzione (der Begriff lässt sich rückwirkend aus der Spielanweisung des Schlusskomplexes, Takt 290, «Tempo dell' Introduzione», für den Anfang erschliessen) verbreitet die feierlich-würdevolle Atmosphäre, die das ganze Werk durchströmt. Parallel verschobene, punktierte Akkorde und ostinate Hintergrundfiguren, vor denen die Choralmelodie aur andeutungsweise (Takt 3 im Themenkopf; Takt 17 als stark figuriertes, rhythmisches Motiv) erscheint, prägen ihren Charakter.
Im Takt 23 beginnt die erste Hälfte der Variationenfolge mit einer kunstvoll durchgeführten Fuge über den figurierten Themenkopf des Bachschen.Liedes (Takt 43 Umkehrung in Engführung des Themas; Takt 38, 43 u. a. Andeutung der Choralmelodie in dem punktierten Kontrapunkt). Ebenfalls den Themenkopf verarbeiten in rhythmischer Veränderung die Variationen zwei und drei, jene in brillanter Skalenumspielung, diese in klangbetonten, ätherischen Hintergrundakkorden. Eine Überleitung, in der - gleichsam als «Hommage ä Bach» - das B-A-C-H-Motiv erklingt, führt zum Mittelpunkt der Komposition: dem Bachschen Chorallied. Es wird in akkordischem, klanglich verdichtetem Satz vorgetragen, dabei in der Art eines Choralvorspiels durch ein ausführliches Zwischenspiel (Takt 134 mit B-A-C-H-Motivik, Takt 139 Themenkopf-Verarbeitung) in zwei Hälften geteilt (Takt 127 134 und Takt 165 - 188). Hier schliesst sich der zweite Teil der Variationenreihe an, der mit einer freien Figuralvariation (Takt 189 - 228) beginnt, die melodisch dem vorherigen Zwischenspiel verwandt ist. Ihr folgt eine Improvisation mit dem rezitativisch-deklamatorisch umgeformten Melodieanfang («recitato», «declamato a piacere», vor weit auseinandergelegten Zwölftolen-Arpeggien) und eine abschliessende Fuge (Takt 249 - 268) über den figurierten Liedanfang, die die Variationenfolge in sich, symmetrisch abrundet. Eine rhapsodische, von Oktavpassagen (Takt 269 ff) und virtuoser Akkordtechnik (Takt 279 ff) beherrschte Überleitung, in der das rhythmische Motiv der Einleitung (Takt 17) dominiert (Takt 269, 282), gleitet in die verkürzte, freie Reprise der Introduzione (Takt 295 mit dem Choralanfang in Umkehrung). Die Takte 299 - 308 entsprechen den Takten 241 - 248.
Der folgende Überblick fasst die verschiedenen Gestalten der Choralmelodie zusammen: